【EASD中国研究】上海市第六人民医院贾伟平教授团队最新研究展

发表于 讨论求助 2021-01-14 14:23:27

编者按

第52届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会已于慕尼黑当地时间2016年9月16日落下帷幕。本届会议上,有大量中国学者的研究展示。本期微信为大家呈现上海市第六人民医院贾伟平教授团队的4项最新研究。


孕早期总胆汁酸水平升高预示妊娠糖尿病发病风险


侯沃霖1,孟喜燕2,赵蔚菁1,潘洁敏1,唐峻玲1,黄亚绢2,刘芳1,贾伟1
1上海市糖尿病重点实验室,上海市糖尿病临床医学中心;2上海市危重孕产妇会诊抢救中心



  背景与目的:评估中国妊娠女性中孕早期总胆汁酸(TBA)水平是否与妊娠糖尿病(GDM)的发生相关。


  材料与方法:入选742例妊娠女性,于孕12周测定其血清TBA等生化指标。于孕24~28周行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),受试者中GDM及糖耐量正常者分别有268例和474例。


  结果:与健康妊娠女性相比,GDM女性孕早期血清TBA水平明显更高(2.3 ± 1.4 μmol/L vs. 1.9 ± 1.0 μmol/L,P < 0.001)。Spearman相关分析结果显示,TBA与HOMA-IR及GDM的发生呈正相关(P均< 0.05)。校正其他混杂变量后的二进制Logistic回归分析显示,TBA与GDM存在显著独立相关性(OR 1.383,95%CI:1.183 ~ 1.616,P < 0.001)。根据血清TBA浓度将受试妊娠女性分为四组,在校正其他混杂因素后发现,与最低四分位间距组者相比,处于最高四分位间距组者发生GDM的OR值显著增加(OR 7.72,95%CI:3.22 ~ 18.50,P < 0.001)。


  结论:孕早期TBA水平升高提示GDM发生风险增加。


一级亲属糖尿病家族史对血清A-FABP水平升高的贡献独立于体脂含量及分布


包玉倩1,胡珦1,潘晓平1,马晓静1,罗玉琪1,许怡婷1,熊钦1,肖云峰2,贾伟平1
1上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科;2上海交通大学附属第六人民医院放射科



  背景与目的:2型糖尿病患者的一级亲属发生糖尿病、超重/肥胖及心血管疾病的风险会增加。越来越多的证据表明,一级亲属中多种脂肪因子的循环浓度会发生改变,但很少有研究探讨一级亲属人群循环脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)水平的变化。该研究旨在探讨一级亲属糖尿病家族史(FHD)与血清A-FABP水平的相关性。


  材料与方法:共入选1962例血糖正常的参与者,将其分为男性、绝经前女性及绝经后女性三个亚组。采用夹心酶联免疫法测定血清A-FABP水平,采用核磁共振成像评估腹部脂肪分布(包括内脏脂肪面积及皮下脂肪面积)。


  结果:本研究共入选男性792例、绝经前女性544例及绝经后女性626例。在整个研究人群及各亚组中,与不合并FHD者相比,FDRs的血清A-FABP水平均更高(P均< 0.05)。Logistic回归分析显示,在男性、绝经前女性及绝经后女性中,一级亲属FHD均与A-FABP水平呈独立正相关(P分别为0.029、0.036和0.008)。多元逐步回归分析显示,在男性、绝经前女性及绝经后女性中,一级亲属FHD均是血清A-FABP水平的独立正相关因素,标准化β分别为0.068(P = 0.029)、0.090(P = 0.018)和0.102(P = 0.004)。


  结论:血糖正常的一级亲属血清A-FABP水平显著升高。一级亲属FHD对血清A-FABP水平升高的贡献独立于总体脂含量及腹部脂肪分布。因此,采用血清A-FABP水平作为一级亲属的生物标志物可能会高估肥胖相关的代谢性疾病及心血管疾病风险。


中国高血糖人群中血清A-FABP水平与微量白蛋白尿的相关性


胡珦,马晓静,罗玉琪,许怡婷,熊钦,潘晓平,包玉倩,贾伟平;
上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科



  背景与目的:微量白蛋白尿的存在可使2型糖尿病(T2DM)患者更易发生大血管及微血管并发症。临床研究提示A-FABP可作为糖尿病患者白蛋白尿的一种血清标志物。该研究旨在观察高血糖人群中血清A-FABP与微量白蛋白尿的相关性。


  材料与方法:采用夹心酶联免疫吸附法测定血清A-FABP水平,若尿白蛋白/肌酐比值(UACR)在30 ~ 300 mg/g视为存在微量白蛋白尿。


  结果:共入选939例受试者,其中男性436例,女性503例。与不合并微量白蛋白尿者相比,合并微量白蛋白尿者血清A-FABP水平更高,且在葡萄糖调节受损(IGR)男性、新诊断T2DM男性、IGR女性、新诊断T2DM女性亚组中均如此(P均<0.05)。Spearman相关分析显示,在男性及女性人群中,血清A-FABP水平均与UACR呈正相关(P分别=0.005和<0.001)。多元逐步回归分析发现,在男性及女性人群中,血清A-FABP水平均与UACR呈独立正相关;标准化β分别为0.256(P < 0.001)和0.155(P = 0.001)。在各亚组人群中,血清A-FABP水平与UACR的独立正相关性仍非常显著(P均<0.01)。


  结论:在高血糖人群中,血清A-FABP水平增加可识别微量白蛋白尿。血清A-FABP水平与UACR呈独立正相关。


2型糖尿病患者中NOSIAP变异rs12742393携带者的临床及代谢组学研究


张宜男,陆惠娟,王从容,贾伟平;
上海市第六人民医院


  背景与目的:一氧化氮合酶1衔接蛋白(NOS1AP,也称为CAPON)可通过与N-甲基-D-门冬氨酸受体结合调节神经元型一氧化氮合酶(nNOS)活性,并影响一氧化氮(NO)的释放。我们既往研究显示,NOS1AP中的rs12742393位点和中国人群2型糖尿病(T2DM)的易感性相关,其C等位基因是风险等位基因(OR 1.17,95%CI:1.07 ~ 1.26;P = 0.0005)。此外,糖耐量正常的受试者中,AA基因型与CC基因型的代谢谱存在显著差异。该研究采用两种互补分析平台[气相色谱-飞行时间质谱法(GC-TOF-MS)和超高效液相色谱-飞行时间质谱法(UPLC-TOFMS)]对T2DM患者rs12742393的不同基因型(AA和CC)进行了全面代谢组学研究。


  材料与方法:入选74例T2DM患者行代谢组学观察,其中CC纯合子型及AA纯合子型各37例。所有行代谢组学分析的受试者均严格进行了年龄、性别及BMI的匹配。在过夜禁食至少10小时后采集所有受试者的静脉血样,然后采用GC-TOFMS及UPLC-QTOFMS进行分析。采用ChromaTOF软件对GC-TOFMS数据进行分析,采用MarkerLynx应用程序管理器4.1版对UPLC-QTOF-MS ES+和ES-原始数据进行分析,根据本地标准品库和基于wed的资源(如人类代谢组学数据库)及既往报告对精确质量数、质量碎片、特征性离子进行比较以识别代谢产物。分别采用单因素及多因素统计方法对数据集进行分析和验证。


  结果:各组间的葡萄糖及胰岛素水平、胰岛素释放情况及胰岛素敏感性均无显著差异。共发现262种代谢产物。OPLS-DA模型及Mann-Whitney U检验发现,与CC携带者相比,AA携带者中上述血清代谢产物中有10种发生了显著改变(P < 0.05)。这10种代谢产物中包括4种胆酸(原胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸、异石胆酸)、4种氨基酸(异亮氨酸、正缬氨酸、苯丙氨酸、高丝氨酸)和2种脂肪酸(神经酸及花生四烯酸)。




  结论:T2DM患者中rs12742393 AA携带者与CC携带者存在一定的代谢差异。上述代谢物可能通过与NOS1AP蛋白交互作用与其中1种基因型亚组人群中T2DM的发病相关。这可能为我们认识T2DM的发病机制提供了新视角。




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(来源:《国际糖尿病》编辑部)





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